Схема слова белка 1 класс,
Мутации могут иметь место по всему гену. Денатурация в некоторых случаях обратима, как в случае осаждения водорастворимых белков с помощью солей аммония метод высаливания , и этот метод используется как способ их очистки [23]. Chandler установил, что скрепи могут болеть и мыши , что, несомненно, было прогрессом в изучении этого заболевания [16].
До открытия прионов считалось, что все инфекционные агенты используют для размножения нуклеиновые кислоты. Первоначально считалось, что эта гипотеза противоречит центральной догме молекулярной биологии , согласно которой нуклеиновые кислоты служат единственным способом передачи наследственной информации, однако в настоящее время считается, что хотя прионы способны к переносу информации без участия нуклеиновых кислот, они неспособны передавать информацию на нуклеиновые кислоты [12].
Доказательства, говорящие в пользу «чисто белковой» гипотезы [51] :. Низкая инфекционность прионов, полученных из чистого белка in vitro привела к появлению так называемой мультикомпонентной гипотезы, которая постулирует, что для образования инфекционного приона требуются другие молекулы- кофакторы [53]. В году биохимик Surachai Supattapone и его коллеги из Дартмутского колледжа получили очищенные инфекционные прионы из PrP C , соочищающихся липидов с белком и синтетической полианионной молекулы [54].
Они также показали, что полианионная молекула, потребовавшаяся для образования приона, обладала высоким сродством к PrP и образовывала с ним комплексы. Это дало им основания предположить, что в состав инфекционного приона входит не только белок, но и другие молекулы организма, в том числе липиды и полианионные молекулы [55].
Напротив, в других экспериментах из одного только рекомбинантного PrP удалось получить только слабоинфективные прионы [57] [58]. В году Supattapone и коллеги выделили мембранный липид фосфатидилэтаноламин как эндогенный кофактор , который способен катализировать формирование большого количества рекомбинантных прионов различных штаммов без участия других молекул [59].
Они также сообщили, что этот кофактор необходим для поддержания инфекционной конформации PrP Sc , а также определяет штаммовые свойства инфекционных прионов [60]. Более десяти лет невропатолог Йельского университета Лаура Мануелидис англ. Laura Manuelidis пытается доказать, что прионные заболевания вызываются неизвестным медленным вирусом. Вирусная гипотеза утверждает, что ТГЭ вызываются способными к репликации информационными молекулами скорее всего, нуклеиновыми кислотами , связывающимися с PrP.
Известны штаммы прионов при ТГЭ, в том числе губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота и скрепи, которые характеризуются специфическими биологическими свойствами, что, по мнению сторонников вирусной гипотезы, не объясняется «чисто белковой» гипотезой. Аргументы, говорящие в пользу вирусной гипотезы [51] :. Недавние исследования распространения губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота в бесклеточных системах [64] и в химических реакциях с очищенными компонентами [54] чётко свидетельствуют против вирусной природы этого заболевания.
Кроме того, против вирусной гипотезы говорит и вышеупомянутая работа Jiyan Ma [56]. Прионы вызывают нейродегенеративные заболевания, так как образуют внеклеточные скопления в центральной нервной системе и формируют амилоидные бляшки, которые разрушают нормальную структуру ткани. Разрушение характеризуется образованием «дыр» полостей в ткани, и ткань принимает губчатую структуру из-за формирования вакуолей в нейронах [68].
Другие наблюдаемые при этом гистологические изменения — астроглиоз увеличение численности астроцитов из-за разрушения близлежащих нейронов и отсутствие воспалительных реакций [69].
Хотя инкубационный период прионных заболеваний, как правило, очень долог, после появления симптомов болезнь прогрессирует быстро, приводя к разрушению мозга и смерти [70]. Проявляющимися при этом нейродегенеративными симптомами могут быть конвульсии , деменция, атаксия расстройство координации движений , поведенческие и личностные изменения.
Все известные прионные заболевания, объединяемые под названием «трансмиссивные губчатые энцефалопатии» ТГЭ , неизлечимы и фатальны [71]. Для мышей была разработана специальная вакцина , возможно, это поможет разработать вакцину против прионных заболеваний и для человека [72]. Кроме того, в году учёные заявили, что методами генной инженерии ими была получена корова, лишённая необходимого для образования прионов гена, то есть теоретически она обладает иммунитетом к ТГЭ [73].
Этот вывод основан на результатах исследования, что мыши, лишённые прионного белка в нормальной форме, проявляли устойчивость к приону скрепи [74]. Прионы поражают множество различных видов млекопитающих, и белок PrP очень схож у всех млекопитающих [75].
Из-за небольших различий между PrP у различных видов для прионной болезни передача от одного вида к другому необычна [ источник не указан дней ]. Однако вариант человеческого прионного заболевания болезни Крейтцфельдта — Якоба вызывается прионом, обычно поражающим коров и вызывающим губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота, который передаётся через заражённое мясо [76].
Считается, что прионное заболевание может быть приобретено 3 путями: в случае прямого заражения, наследственно или спорадически спонтанно [77]. В некоторых случаях для развития болезни требуется комбинация этих факторов [78].
Например, для развития скрепи необходимо как заражение, так и определённая генотипом чувствительность [79]. В большинстве случаев прионные заболевания возникают спонтанно по невыясненным причинам [80]. Наконец, меньшинство являются результатом действия окружающей среды, то есть имеют ятрогенную природу или появляются в результате прионного заражения [11]. Спорадическая то есть спонтанная прионная болезнь возникает в популяции у случайной особи.
Таков, например, классический вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба. Существуют 2 основные гипотезы относительно спонтанного появления прионных болезней. Согласно первой из них спонтанное изменение происходит в самом доселе нормальном белке в мозге, то есть имеет место посттрансляционная модификация [11]. Альтернативная гипотеза гласит, что одна или несколько клеток организма в какой-то момент претерпевают соматическую мутацию то есть не передающуюся наследственно и начинают производить дефектный белок PrP Sc [81].
Как бы то ни было, конкретный механизм спонтанного возникновения прионных болезней неизвестен [11]. При всех наследственных прионных заболеваниях имеет место мутация этого гена. Было выделено много различных мутаций около 30 [11] этого гена, и получающиеся при этом мутантные белки более склонны к укладке в ненормальную прионную форму [79]. Все такие мутации наследуются аутосомно -доминантно [11]. Это открытие показало дыру в общей теории прионов, гласящей, что прионы могут переводить в прионную форму только белки идентичного аминокислотного состава.
Мутации могут иметь место по всему гену. Некоторые мутации приводят к растяжению октапептидных повторов на N-конце белка PrP. Другие мутации, приводящие к появлению наследственной прионной болезни, могут происходить в позициях , и синдром Герстмана — Штраусслера — Шейнкера , , , и болезнь Крейтцфельдта — Якоба и фатальная семейная бессонница.
По данным современных исследований, основной путь приобретения прионных заболеваний — поедание заражённой пищи. Считается, что прионы могут оставаться в окружающей среде в останках мёртвых животных, а также присутствуют в моче , слюне и других жидкостях и тканях тела. Из-за этого заражение прионами может произойти и в ходе пользования нестерильными хирургическими инструментами об этом см.
Они также могут долго сохраняться в почве за счёт связывания с глиной и другими почвенными минералами [83]. Группа исследователей из Калифорнийского университета во главе с нобелевским лауреатом Стенли Прузинером доказала, что прионная инфекция может развиться из прионов, содержащихся в навозе [84].
А поскольку навоз присутствует вокруг многих водоёмов и на пастбищах, это даёт возможность для широкого распространения прионных болезней. В году было сообщено об открытии прионов, передающихся по воздуху в частицах аэрозоля то есть воздушно-капельным путём [85]. Это открытие было сделано в ходе эксперимента на заражённых скрепи мышах.
Также в году было опубликовано предварительное доказательство того, что прионы могут передаваться с получаемым из мочи человеческим менопаузальным гонадотропином , применяемым для лечения бесплодия [86]. Размножение инфекционных агентов, содержащих нуклеиновые кислоты, зависит от нуклеиновых кислот.
Однако прионы увеличивают свою численность, изменяя структуру нормальной формы белка на прионную. Поэтому стерилизация против прионов должна включать их денатурацию до состояния, в котором бы они были неспособны изменять конфигурацию других белков.
Прионы в большинстве своём устойчивы к протеазам, высокой температуре, радиации и хранению в формалине [87] , хотя эти меры и снижают их инфективность. Это можно достичь обработкой хлорной известью , гидроксидом натрия и сильнокислыми моющими веществами [88]. Как потенциальный метод для деактивации и денатурации прионов в настоящее время изучается озоновая стерилизация [91].
Ренатурация полностью денатурированного приона до инфективного состояния зафиксирована не была, однако для частично денатурированных прионов в некоторых искусственных условиях это возможно [92]. Согласно недавним исследованиям, нарушение обмена тяжёлых металлов в мозге играет важную роль в нейротоксичности , связанной с PrP Sc , хотя на основе имеющейся пока информации сложно объяснить механизм, стоящий за всем этим.
Есть гипотезы, объясняющие это явление тем, что PrP C играет некоторую роль в метаболизме металлов, и его нарушение из-за агрегации этого белка в виде PrP Sc в фибриллы вызывает дисбаланс обмена тяжёлых металлов в мозге. Согласно другой точке зрения, токсичность PrP Sc усиливается из-за включения в агрегаты PrP C -связанных металлов, что приводит к образованию комплексов PrP Sc с окислительно-восстановительной активностью.
Физиологическое значение некоторых комплексов PrP C с металлами известно, а значение других — нет.
Патологическое действие PrP C -связанных металлов включает индуцированное металлом окислительное повреждение и в некоторых случаях переход PrP C в PrP Sc -подобную форму [93]. Благодаря компьютерному моделированию учёным удалось найти соединения , которые могут быть лекарством против прионных заболеваний. Например, одно соединение может связываться с углублением в PrP C и стабилизировать его структуру, снижая количество вредоносных PrP Sc [94]. Недавно были описаны антитела к прионам, способные проходить через гематоэнцефалический барьер и действующие на цитозольные прионы [95].
В последнее десятилетие XX века был достигнут некоторый прогресс в инактивации инфективности прионов в мясе при помощи сверхвысокого давления [96].
В году было открыто, что прионы могут разлагаться лишайниками [97] [98]. Большое практическое значение имеет проблема диагностики прионных заболеваний, в частности, губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота и болезни Крейтцфельдта — Якоба. Их инкубационный период составляет от месяца до десятилетий, в течение которых человек не испытывает никаких симптомов, даже если процесс превращения нормальных мозговых белков PrP C в прионы PrP Sc уже начался.
В настоящее время фактически нет способа обнаружить PrP Sc , кроме как при помощи проверки ткани мозга нейропатологическими и иммуногистохимическими методами уже после смерти.
Характерной чертой прионных заболеваний является накопление прионной формы PrP Sc белка PrP, однако в легко получаемых жидкостях и тканях тела, как кровь и моча, он содержится в очень низких концентрациях. Исследователи пытались разработать метод измерения доли PrP Sc , но сейчас по-прежнему нет полностью признанных методов по использованию для этих целей таких материалов, как кровь.
Этот метод сочетает амплификацию с новой технологией, называемой Surround Optical Fiber Immunoassay SOFIA [en] «оптический иммунологический анализ прилежащих волокон» , и некоторыми специфическими антителами против PrP Sc. После амплификации с концентрированием всех PrP Sc , возможно содержащихся в образце, образец помечается флуоресцентным красителем с антителами для специфичности и в конце загружается в микрокапиллярную трубку.
Потом эта трубка помещается в специальный аппарат так, что она оказывается полностью окружённой оптическими волокнами и весь свет, испускаемый на трубку, поглощается красителем, предварительно возбуждённым лазером. Эта техника позволяет обнаружить PrP Sc даже после небольшого количества циклов перехода в прионную форму, что, во-первых, снижает возможность искажения результата артефактами эксперимента, и, во-вторых, ускоряет ход процедуры. Исследователи проверяли по этой технике кровь кажущихся здоровыми овец, в действительности заражённых скрепи.
Когда болезнь стала очевидной, был исследован и их мозг. Таким образом, исследователи получили возможность сравнить анализы крови и мозговой ткани животных с симптомами болезни, со скрытой болезнью и неинфицированных. Результаты наглядно показали, что вышеописанная техника позволяет обнаружить PrP Sc в организме задолго до появления первых симптомов [99] []. Антиприонная активность была обнаружена у астемизола [].
Белки, способные к передаче их конформации по наследству, то есть неменделевской наследственности , были открыты у дрожжей Saccharomyces cerevisiae Ридом Уикнером англ.
Reed Wickner в начале х. Из-за сходства с прионами млекопитающих эти альтернативные наследуемые конформации белков были названы прионами дрожжей. Позже прионы были открыты и у гриба Podospora anserina.
Группа Сьюзан Линдквист англ. Susan Lindquist из Института Уайтхед показала, что некоторые прионы грибов не связаны с каким-либо болезненным состоянием, а могут играть полезную роль. Однако, исследователи из NIH предоставили аргументы в пользу того, что прионы грибов могут снижать жизнеспособность клеток []. Поэтому вопрос о том, являются ли прионы грибов болезнетворными агентами или же они играют некую полезную роль, остаётся нерешённым [].
Из них наиболее хорошо изучен фактор терминации трансляции Sup35 гомолог eRF3. Такие клетки имеют изменённое физиологическое состояние и изменённый уровень экспрессии некоторых генов, что позволило выдвинуть гипотезу о том, что у дрожжей образование прионов может играть адаптативную роль [].
Статья об открытии приона Mca1 была впоследствии отвергнута, так как воспроизвести результаты эксперимента не удалось []. Исследования прионов грибов убедительно подтверждают «чисто белковую» гипотезу, так как очищенные белки, выделенные из клеток с белками в прионной форме, демонстрировали способность перестраивать белки нормальной формы в прионную in vitro , и при этом свойства данного штамма приона сохраняются.
Был также отчасти пролит свет на прионные домены , то есть домены белка, осуществляющие изменение конформации другого белка в прионную.
Прионы грибов помогли представить возможный механизм перехода из нормальной формы в прионную, относящийся ко всем прионам, хотя прионы грибов и отличаются от инфекционных прионов млекопитающих отсутствием кофактора , необходимого для размножения.
Особенности прионного домена могут варьировать у различных видов. Например, свойства, присущие прионным доменам прионов грибов, не встречаются у прионов млекопитающих.
Как упоминалось выше, прионы грибов, в отличие от прионов млекопитающих, передаются следующему поколению. Иными словами, у грибов существует механизм прионной белковой наследственности , который может служить ярким примером истинно цитоплазматического наследования [12]. Материал из Википедии — свободной энциклопедии. Это стабильная версия , проверенная 28 декабря У этого термина существуют и другие значения, см.
Прионы значения. Не следует путать с преонами — гипотетическими элементарными частицами. Основная статья: PRNP. Основная статья: Прионы грибов. Prusiner — Autobiography неопр. Дата обращения: 18 июня Архивировано 14 июня года. TSE agent strains and PrP: reconciling structure and function англ.
Unraveling prion strains with cell biology and organic chemistry англ. Quantifying the kinetic parameters of prion replication англ. Архивировано 13 июля года. The structural basis of protein folding and its links with human disease англ. Дата обращения: 30 сентября Архивировано из оригинала 4 марта года.
Prions англ. Prions and mad cow disease неопр. Y: Marcel Dekker англ. Главные инструменты фонетики — буквы и звуки, ударение, слоги. При фонетическом разборе в 1 классе начальной школы составляется звуковая схема слова с помощью специальных цветных карточек разных форм. В первых дней обучения грамоте учитель предлагает ученикам и их родителям сделать такие карточки из картона, чтобы составлять слова.
Выкладывая карточки в определенной последовательности, дети характеризуют целые слова. Цветовые обозначения звуков утверждены школьными программами с небольшими отличиями.
УМК "Школа России" используется слог-слияние. По УМК "Школа 21 века" каждый звук отдельный квадратик; звонкий звук имеет шапочку-колокольчик.
УМК "Школа 21 века" каждый звук отдельный квадратик. Обозначения на звуковой схеме. Звуки и буквы. Разберем составление звуковой схемы слова "Котенок".
УМК "Школа 21 века". На уроке фонетический разбор может проходить так: ученик у доски выполняет звуковую схему, остальные ученики у себя на парте собирают слово из карточек-звуков. Возможен вариант рисования схем в тетради в крупную клетку. Лучше совмещать оба вида работы.
Задача учителя контролировать правильность выполнения звуко-буквенного разбора по ходу анализа слова. Ученик у доски произносит слово, ставит ударение, делит его на слоги, называет звуки слова по порядку, считает количество слогов, звуков, букв, записывает в конце звуко-буквенного разбора. Звуковые схемы слов. В 1 классе ученики составляют схему слова ввиде цветных квадратиков и прямоугольников, а во классе начальной школы ориентируясь на обозначение звукового состава составляют фонетическую транскрипцию.
Правила составления транскрипции были рассмотрены ранее в статье "Что такое фонетический разбор слова".
Учащиеся начальных классов по любой школьной программе овладевают комплексом фонетико-графических умений:. Задания со звуковыми схемами слов: начинать работу нужно с простых слов и уделять внимание игровым формам проведения занятий.
В процессе игры учащиеся лучше усваивают и запоминают трудную информацию. Дано слово "филин". Первая аминокислота переносится к соседней, с помощью ферментов возникает пептидная связь, первая тРНК освобождается и выходит из рибосомы.
На одной цепочке иРНК могут одновременно находиться несколько рибосом. Такой комплекс называется полисомой. В этом случае синтезируются несколько одинаковых белков, но каждый находится на своём этапе синтеза. Дойдя до специального стоп-триплета терминирующего кодона , рибосома завершает трансляцию и освобождает полипептидную цепь. Рибосомы распадаются на большую и малую субъединицы, отделяются от иРНК, и теперь готовы повторить весь процесс заново. Итог: в молекуле полипептида аминокислоты расположены в строго заданном триплетами иРНК порядке матричный синтез.
Мутагены — вещества, вызывающие изменения в нуклеотидной последовательности ДНК.
